SIRT蛋白,也叫sirtuins或者SIR2(沉默信息调节子)样蛋白,是NAD(+)依赖的组蛋白去乙酰化酶,组成III型组蛋白去乙酰化酶。在人类,SIRT家族有7个成员,即SIRT1-7。
典型的SIRT蛋白包括两个随意的和高度可变的N和C末端结构域和一个保守的催化核心结构域。诱变实验表明N和C末端区域有助于指导催化核心结构域指向不同的靶标。
SIRT蛋白成为多种生物过程的调节者。在酵母中,Sir2使组氨酸去乙酰并参与转录沉默和重组抑制。Sir2也参与衰老的调控,因为该蛋白表达增加会延长酵母和线虫的寿命。在研究最多的SIRT蛋白中,SIRT1与各种非组蛋白或者转录因子相互作用,包括p53、FOXO蛋白、p300、NFkB和MyoD,这就意味着sirtuins可能参与凋亡、细胞存活、转录和代谢等过程。以sirtuins为靶标的药物可能在治疗衰老、癌症、糖尿病和神经退行性变中有用。
参考文献:
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